Вы находитесь здесь: Главная > Я медик > Які час года лепш за ўсё для новай кахання?

Які час года лепш за ўсё для новай кахання?

Большасць апытанняў грамадскай думкі на тэму сэксу, на жаль, вырабляецца далёка за межамі Расійскай федэрацыі, што не можа не наганяць нуду – ствараецца ілжывае меркаванні, што жыхары нашай краіны жывуць па старым лозунгу "ў нас у краіне сэксу няма».

Але і на нашу вуліцу прыйшоў свята – расійскія сацыёлагі, на ўвазе насталай вясны, правялі апытанне маскоўскіх пар з мэтай высветліць – які час года лепш за ўсё падыходзіць для пошуку новага партнёра.

Як ні дзіўна, але чым даўжэй жывуць людзі разам, тым далей «вясновая пара, вачэй зачараванне» адсоўваецца на задні план.

Так, 350 пар, чый агульны стаж налічвае год, прагаласавалі ў наступнай прапорцыі: вясна – 37%, лета – 29%, зіма – 19%, восень – 15%.

250 пар з трохгадовым вопытам сумеснага пражывання думаюць ўжо па-іншаму: вясна – 24%, лета – 31%, зіма – 27%, восень – 18%.

Ну а 250 пар, што змаглі вытрымаць грамадства адзін аднаго на працягу цэлых дзесяці гадоў, зусім забыліся пра вясновай гарачцы: вясна – 11%, лета – 26%, зіма – 39%, восень – 24%.

У прынцыпе, тут няма нічога дзіўнага – адказы «однолеток» супадаюць са статыстыкай разводаў, максімальны лік якіх як раз прыпадае на вясну; «Трохгодкі» ужо больш разумна глядзяць на жыццё; а «декаданты» на ўласным прыкладзе паказваюць, што зіма-лепшая пара для высвятлення узаемнай сумяшчальнасці, калі голас розуму не могуць зацямніць ніякія гарманальныя буры.

А калі зверыцца з лічбамі іншага апытання, то ўсё адразу становіцца на свае месцы – як аказваецца, рэгулярна вясной сэксам займаецца толькі 16% жыхароў сталіцы, тады як улетку – 35%, узімку – 40%, а ўвосень – больш за 50 %.

Крыніца: Rol.ru

Перспектывы прафілактыкі харчовай алергіі

А.М. Пампура, А.І. Хавкин, А.С. Кісялёва

Механізмы развіцця харчовай алергіі выклікаюць вялікую цікавасць даследчыкаў. Пры гэтым застаецца да канца не высветленых, чаму ў норме не ўзнікае актыўны імунны адказ супраць мноства харчовых антыгенаў, штодня якія паступаюць у наш арганізм?

Адназначнага адказу на гэтае пытанне сёння няма. Адсутнасць імуннага адказу да харчовых антыгенам можа ўзнікаць пры немагчымасці іх доступу да імуннай сістэме праз кішачную сценку: пры разбурэнні бялку стрававальнымі ферментамі, немагчымасці пераадолення антыгенам кішачнага эпітэлія і слізістага пласта, што папярэджвае кантакт малекул з антигенпредставляющими клеткамі. Разам з тым адпаведныя антыгены могуць быць выяўленыя ў сыроватцы праз некалькі хвілін пасля прыёму ежы [Swarbrick ET, 1986; Husby S, et al. 1986; Husby S, Foged N, Host A, et al., 1987]. Акрамя таго, фізічны бар'ер можа перашкаджаць пранікненню бактэрый і тым самым аслабляць іх адъювантную актыўнасць. Адъюванты (напр. ЛПС) могуць быць выдаленыя пры праходжанні праз печань. У значнай меры талерантнасць да харчовых антыгенам абумоўлена асаблівасцямі мясцовага імуннага адказу.

Асноўная накіраванасць мясцовага імунітэту складаецца ў прыгнечанні імуннага адказу, якая фарміруецца пры ўдзеле 3 унікальных феноменаў: аральнай талерантнасці, кантраляванага хранічнага запалення, або так званага фізіялагічнага запалення, і мясцовай сакрэцыі IgA. Парушэнне гэтых механізмаў вядзе да маніфестацыі сімптомаў харчовай алергіі. Пад аральнай талерантнасцю разумеюць стан актыўнай іммунологіческой ареактивности да антыгенаў, з якім арганізм раней кантактаваў пры энтэральных шляху ўвядзення [Strobel S, Mowat AM. 1998]. Наступствамі парушэнні аральнай талерантнасці да харчовых алергенаў можа з'явіцца развіццё не толькі харчовай алергіі, але і целиакии, і іншых энтеропатий [Mowat AMcI, Weiner HL., 1998]. Феномен аральнай талерантнасці распаўсюджваецца не толькі на рэакцыі неадкладнай гіперчувствітельності (I тып рэакцый па класіфікацыі Gell і Coombs), але і на іншыя тыпы иммунопатологических рэакцый. У сувязі з гэтым эксперыментальныя мадэлі і інтэрпрэтацыя атрыманых дадзеных часцяком неадназначныя, а спробы абгрунтавання клінічнага выкарыстання дадзенага феномену – надзвычай акуратныя. Канцэпцыя аральнай талерантнасці гістарычна засноўвалася на шматлікіх эксперыментальных дадзеных, атрыманых у досведах на грызунах [Brandtzaeg, P. 1996].

Працэс фарміравання аральнай талерантнасці ўзнікае пасля першага кантакту антыгена з кішачнік-асацыяванай лімфоідная тканінай (GALT). Антыгены могуць напрамую ўзаемадзейнічаць з кішачнік-асацыяванай лімфоідная тканінай або ажыццяўляць ўздзеянне на імунную сістэму пасля абсорбцыі. Хоць харчовыя антыгены расшчапляюцца да моманту траплення ў тонкі кішачнік, у шэрагу даследаванняў было прадэманстравана, што расшчапленне толькі часткова і, больш таго, некаторая колькасць антыгенаў абсарбуецца у нязменным выглядзе. Прычым абсорбцыі интактных антыгенаў асабліва значная пры прыёме вялікіх доз антыгена [Bruce, M. G., And Ferguson, A. 1986].

Аральная талерантнасць ўяўляе сабой актыўны імуналагічных працэс, абумоўлены рознымі імуналагічныя механізмамі. У сувязі з гэтым асаблівай увагі заслугоўваюць фактары, якія ўплываюць на развіццё аральнай талерантнасці [Mayer, L., K. Sperber, L. Chan, et al., 2001]: – генетычныя, – узрост, доза, пачатак і працягласць постнатальная харчавання, – антыгеннай структура і кампазіцыя харчовых бялкоў, – анатамічная і функцыянальная заможнасць эпітэліяльнай бар'ера, – ступень канкурэнтнасці мясцовага імуннага адказу, што адлюстроўваецца лакальным цитокиновым профілем і экспрэсіяй костимулирующих малекул на антигенпредставляющих клетках і г.д. Рэалізацыя фізіялагічнага механізму талерантнасці залежыць ад прыроды антыгена – растваральныя вавёркі індукуюць талерантнасць, тады як глобулярные не выклікаюць талерантнасці. Адзін і той жа антыген можа выклікаць талерантнасць або гіперадчувальнасць у залежнасці ад яго формы. Увядзенне растваральнай мономерного антыгена ў адсутнасць адначасовага уводзімага адъюванта звычайна прыводзіць да талерантнасці [Dresser DW, 1961; Vives J, Parks DE, Weigle WO., 1980]. Пры ўвядзеннi антыгена ў нерастваральны форме або пры наяўнасці адъюванта выклікаецца імунны адказ, які звязваюць з прадукцыяй запаленчых цітокіны (фактар ​​некрозу пухліны – TGF-?, ІЛ-1, ІЛ-6) і павелічэннем экспрессиикостимулирующих малекул (B7-1, B7-2, CD40) на антигенпредставляющих клетках [Pape KA, Khoruts A, Mondino A. et al., 1997].

Важная доза алергена, неабходная для фармавання талерантнасці. Нізкія дозы спрыяюць актывацыі рэгуляторных Th3-клетак [Chen, Y., 1994; Friedman, A., And Weiner, H. 1994; Weiner HL & Mayer LF. 1996], а высокія – індукуюць клональную анэргию [Whitacre, 1991] або дзялок [Chen, Y. et al. 1995]. Сведчаннем гэтых імуналагічныя актыўных працэсаў з'яўляецца прадукцыя тых ці іншых цітокіны: пры нізкіх дозах прадукуецца TGF-? , ІЛ-4, ІЛ-10 [Weiner, 1994], пры высокіх – зніжэнне прадукцыі ІЛ-2 і экспрэсіі рэцэптараў да яго [Quill, H., 1996; Melamed, D. & Friedman, A., 1993; Whitacre, C. C., Gienapp, I. E., Orosz, C. G., & Bitar, D. M. , 1991]. Пачатак і працягласць імуннага адказу залежаць ад моманту экспазіцыі антыгена. Прэнатальнай экспазіцыя? -Лактоглобулина ў мышэй спрыяе індукцыі аральнай талерантнасці да дадзенага антыгенаў, тады як затрымка ў яго экспанаванні запавольвае перыяд, неабходны для развіцця талерантнасці. Індукцыя аральнай талерантнасці асацыюецца з павышэннем прадукцыі ІЛ-4 і / або ІЛ-10 і зніжэннем прадукцыі ІЛ-12. Такім чынам, момант першай экспазіцыі антыгена ўплывае на развіццё талерантнасці, верагодна, за кошт змянення сакрэцыі рэгуляторных цітокіны [Kato, C. Sato, K. Eishi Y., K. Nakamura, 1999]. У сувязі з гэтым звяртае на сябе ўвагу беспаспяховых спроб папярэдзіць развіццё алергіі да вавёрак каровінага малака і яек шляхам элімінацыі з рацыёну маці на 3 трыместры прадуктаў, якія змяшчаюць гэтыя алергены [Falth - Magnusson K, 1987; 1992; Lilja G, 1987]. Гэтыя дадзеныя пацвярджаюцца і вынікамі мета-aнализа [Kramer MS, 2000]. Можна выказаць здагадку, што прэнатальнай экспазіцыя шэрагу харчовых алергенаў палягчае фарміраванне аральнай талерантнасці да апошніх.

Феномен аральнай талерантнасці антыген-спецыфічны. Разам з тым TGF-? уяўляе сабой магутны неантигенспецифичный супрессорный фактар. Магчыма, неспецыфічныя дзеянне TGF-? пры індукцыі аральнай талерантнасці да аднаго антыгенаў можа спрыяць падаўленьня імуннага адказу і на іншыя антыгены. Нягледзячы на ​​тое, што развіццё аральнай талерантнасці з'яўляецца працэсам, у якім удзельнічае мноства клеткавых субпапуляцый, уяўляецца актуальным ўсталяванне клетак, неабходных для фарміравання гэтага феномену. Магчымымі кандыдатамі на дадзеную ролю з'яўляюцца CD4 + і CD8 + Т-клеткі. Талерантнасць, выкліканая харчовымі антыгенам, можа быць перанесена клеткамі і, як правіла, гэта CD 8 +-клеткі [Mowat AM. 1987]. Гэта дазволіла выказаць здагадку, што аральная талерантнасць ёсць вынік актывацыі антигенспецифических CD8 + супрессорных T-клетак [Lycke N, Bromander A, Ekman L, et al., 1995; Vistica BP, Chanaud NP, Felix N, et al., 1996; Garside P, Steel M, Liew FY et al., 1995; Chen Y, 1995; Barone KS, 1995]. Аднак ва ўсіх названых даследаваннях аральная талерантнасць развівалася нармальна, нягледзячы на ​​дэфіцыт CD8 +, што сведчыць аб адсутнасці абсалютнай неабходнасці іх прысутнасці для індукцыі і падтрыманні сістэмнай талерантнасці.

Большасць исследователейсчитают, што CD4 + T-клеткі (у адрозненне ад спрэчнай ролі CD8 + T-клетак) абавязковыя для развіцця аральнай талерантнасці. Вядома, што CD4 + T-клеткі могуць пераносіць аральны талерантнасць in vivo [Chen Y, Kuchroo VK, Inobe J et al., 1994; Chen Y, 1995; Hirahara K, Hisatune T, Nishijima K, et al., 1995]. Калі CD4 + T-клеткі прыбіраюцца in vivo, аральная талерантнасць адмяняецца [Garside P, Steel M, Liew FY, et al., 1995; Barone KS, 1995]. Асаблівую ролю сярод CD4 + T-клетак у індукцыі аральнай талерантнасці адводзяць рэгулятарнай субпапуляцыі Th3. Гэтыя клеткі размяшчаюцца ўсярэдзіне Пейровых бляшак і спрыяюць талерантнасці, перш за ўсё шляхам сакрэцыі TGF-? і, у меншай ступені, ІЛ-10 і ІЛ-4 [Inobe J, 1998; Hafler DA, 1997; Fukaura H, 1996]. Сярод цітокіны, якія садзейнічаюць фарміраванню аральнай талерантнасці, найбольшую ўвагу прыцягвае TGF-? . Значныя колькасці TGF-? выяўляюцца ў кішачніку ў норме [Kim P - H, Kagnoff MF,. 1990]. Ён сінтэзуецца гемопоэтическими і эпітэліяльных клеткамі, важны ў рэгуляцыі эпітэліяльнай гамеастазу і сінтэзу ў B-клетках IgM і IgA [Coffman RL, 1989; Roberts A, Sporn M., 1993]. TGF -? і ИЛ-12/ИНФ-? гуляюць супрацьлеглыя ролі ў імуннай рэгуляцыі ў кішачніку і маюць вырашальнае значэнне ў індукцыі слізістага імуннага адказу і талерантнасці [Fishman - Lobell J, Friedman A, Weiner HL, 1994]. Аднак падвышэнне прадукцыі TGF-? не з'яўляецца абавязковай знаходкай ва ўсіх мадэлях слізістай талерантнасці [Hirahara K, Hisatune T, Nishijima K et al., 1995; Mowat AMcI, Ferguson A., 1981] і яго роля патрабуе далейшага вывучэння. Дадзеныя, атрыманыя ў эксперыменце на жывёл, безумоўна, нельга механистически пераносіць на людзей. Існуе шэраг доказаў развіцця феномену аральнай талерантнасці і ў людзей. Да непрамым сведчаннях аральнай талерантнасці ў людзей ставіцца той факт, што ўразлівая интестинальная слізістая, якая аддзеленая толькі монослоем эпітэлія ад велізарнай колькасці жывога і мёртвага антыгеннай матэрыялу, які знаходзіцца ў прасвеце кішачніка, у нармальным стане ўяўляе нязначны IgG адказ [Brandtzaeg, P., I. N. Farstad, F. E. Johansen, et al., 1999; Brandtzaeg, P., K. Baklien, K. Bjerke et al., 1987] і ўтрымоўвае невялікія колькасці T-клетак з маркерамі гиперреактивности (CD25 або рэцэптары для IL-2) [Brandtzaeg, P., I. N. Farstad & L. Helgeland, 1998]. Больш за тое, сістэмны IgG адказ да харчовых антыгенам мае тэндэнцыю да зніжэння ў людзей з узростам [Rothberg, R. M. & R. S. Farr., 1965; Scott, H., T. O. Rognum, T. Midtvedt & P. Brandtzaeg, 1985; Korenblat, P. E., R. M. Rothberg, P. Minden & R. S. Farr, 1968]. Гіперадчувальнасць да вавёрак каровінага малака знікае ў 50% да 1 году, у 70% да 2 гадоў, у 85% да 3 і ў 90-95% да 5 і 10-гадоваму ўзросту [Host A. 1998].

Харчовыя пратэіны, трапляючы ў крывацёк, могуць дасягаць розных месцаў у арганізме, у прыватнасці, і кожу.Антигены могуць выклікаць T-клеткавы імунны адказ, які вядзе да абвастрэння атопіческій дэрматыту. Праліферацыі лімфацытаў у адказ да харчовых алергенаў станоўча карэлюе з прадукцыяй? -ИНФ і ІЛ-2, перыферычных CD4 + лімфацытамі, индуцируемыми гэтымі антыгенам ў дзяцей, якія абвастраліся пры правакацыйным тэставанні [Kondo N, Fukotomi O & Agata H et al., 1993]. Т-клеткавы спецыфічны імунны адказ да казеін прадэманстраваны ў падлеткаў і дарослых, што цярпелі ад атопіческій дэрматытам, абвастраецца пры прыёме малака [Werfel T, Ahlers G, Schmidt P, Boeker M, 1997]. Як ужо было адзначана раней, баланс паміж талерантнасцю (супрессией) і сенсібілізацыі залежыць ад мноства фактараў: генетычных, прыроды і дозы антыгена, частоты ўвядзення алергена, ўзросту ў момант першай экспазіцыі алергена, стану імуннай сістэмы пры кантакце з алергенам (напрыклад, пры віруснай інфекцыі ), дыетай маці, паступленнямі антыгена з грудным малаком [Strobel S., 2001]. Аральная талерантнасць папярэджвае гіперадчувальнасць да харчовых антыгенам, і парушэнні дадзенага працэсу адлюстроўваюцца ў иммунопатологических рэакцыях. Гэта паказана ў хворых з целиакией, у эксперыменце пры развіцці энтеропатии пасля аральнага паступлення антыгена [Mowat AMcI. 1986; Sands BE, Podolsky DK., 1995]. У шэрагу клінічных даследаванняў прадэманстравана значэнне парушэнняў аральнай талерантнасці ў патагенезе аутоіммунных захворванняў. Так, ранняя экспазіцыя каровінага малака звязана з схільнасцю да інсулін-залежнаму дыябету [Kimpimaki T., M. Erkkola, S. Korhonen et al., 2001].

Сярод праяў алергіі да вавёрак каровінага малака ў першую чаргу неабходна адзначыць атопіческій дэрматыт, крапіўніца, ацёкі Квінке, алергічнае паразу страўнікава-кішачнага гасцінца. Прыблізна траціна дзяцей з атопіческій дэрматытам маюць пацверджаны элиминационной дыетай і правакацыйнымі тэстамі дыягназ алергіі да каровінага малака. Каля 40-50% дзяцей да года з алергіяй да вавёрак каровінага малака пакутуюць атопіческій дэрматытам [Novembre E., Vierucci A., 2001]. Стандартнымі з'яўляюцца рэкамендацыі па выключэнню бялкоў каровінага малака. Аднак з прычыны шырокай распаўсюджанасці апошніх зрабіць гэта не заўсёды магчыма. У той жа час цяжкія анафілактіческій рэакцыі нярэдкія. Неабходна падкрэсліць, што ў часткі дзяцей алергія да каровінага малака захоўваецца доўга і гэта тычыцца хворых з высокім узроўнем спецыфічных IgE да дадзенага алергену [James JM, Sampson HA., 1992], а таксама наяўнасцю спадчыннай абцяжараным па алергічных захворванняў.

У дзяцей першага года жыцця з алергіяй да вавёрак каровінага малака падвышаны рызыка яе персистирования, часцей за развіваецца гіперадчувальнасць да іншых прадуктаў, а таксама інгаляцыйным алергія да 3-х гадоваму ўзросту [Host A, Halken S., 1990]. Усё гэта сведчыць аб неабходнасці ўкаранення новых метадаў прафілактыкі і тэрапіі алергіі да вавёрак каровінага малака. У пазіцыйнай артыкуле Еўрапейскага грамадства дзіцячых гастраэнтэролагаў, гепаталогіі і нутрыцыёлага і Еўрапейскага грамадства дзіцячых алерголагаў і клінічных імунолагаў (ESPGHAN / ESPACI) рэкамендавана правядзенне прэвентыўных мерапрыемстваў у дзяцей, якія знаходзяцца на штучным гадаванні і якія маюць хаця б аднаго з бацькоў, які пакутуе алергічнымі захворваннямі [Host A, Koletzko B, Dreborg S et al., 1999]. Мэта першаснай прафілактыкі атопіческій захворванняў – не дапусціць развіцця сенсібілізацыі на алерген. Другасная прафілактыка неабходная для папярэджання развіцця клінічных праяў алергіі ў тым выпадку, калі сенсібілізацыя ўжо адбылася. Найбольш распаўсюджаныя харчовыя алергены – бялкі з малекулярнай масай ад 10 да 60 кДа. Алергеннасць бялкоў можа быць зменшана з дапамогай такіх технологичиских працэсаў, як ферментатыўнай гідроліз і цеплавая апрацоўка. У выніку прымянення гэтых метадаў можна атрымаць бялкі з меншай малекулярнай масай.

Гидролизованные вавёркі нясуць на сваёй паверхні значна меншая колькасць эпитопов, чым натыўных пратэіны. Алергеннасць бялку зніжаецца з памяншэннем даўжыні яго малекулы. Сумесі для штучнага гадавання, якія змяшчаюць гидролизованные пратэіны, шырока выкарыстоўваюцца ў еўрапейскіх краінах і рэкамендаваны многімі экспертнымі радамі [Host A., Koletzko B. et al., 1999; American Academy of Pediatrics, 2000]. Рэкамендацыі па ўжыванні паказаных сумесяў заснаваныя на аналізе вынікаў клінічных даследаванняў, у ходзе якіх было паказана значнае змяншэнне захворвання бранхіяльнай астмай, атопіческій дэрматытам і харчовай алергіяй пры кармленні дзяцей сумесямі на аснове поўнасцю або часткова гидролизованных пратэінаў. У ходзе аднаго з іх [Oldaeus G. et al., 1997], параўноўвалася эфектыўнасць сумесяў на аснове часткова і цалкам гидролизованных пратэінаў са сумессю на аснове натыўных бялкоў каровінага малака. Да даследаванню былі прыцягнутыя 155 дзяцей з высокай рызыкай развіцця алергічных захворванняў, якія былі пераведзеныя на названыя сумесі пасля 3-4 месяцаў груднога гадавання. Большасць апытанняў грамадскай думкі на тэму сэксу, на жаль, вырабляецца далёка за межамі Расійскай федэрацыі, што не можа не наганяць нуду – ствараецца ілжывае меркаванні, што жыхары нашай краіны жывуць па старым лозунгу "ў нас у краіне сэксу няма».

Але і на нашу вуліцу прыйшоў свята – расійскія сацыёлагі, на ўвазе насталай вясны, правялі апытанне маскоўскіх пар з мэтай высветліць – які час года лепш за ўсё падыходзіць для пошуку новага партнёра.

Як ні дзіўна, але чым даўжэй жывуць людзі разам, тым далей «вясновая пара, вачэй зачараванне» адсоўваецца на задні план.

Так, 350 пар, чый агульны стаж налічвае год, прагаласавалі ў наступнай прапорцыі: вясна – 37%, лета – 29%, зіма – 19%, восень – 15%.

250 пар з трохгадовым вопытам сумеснага пражывання думаюць ўжо па-іншаму: вясна – 24%, лета – 31%, зіма – 27%, восень – 18%.

Ну а 250 пар, што змаглі вытрымаць грамадства адзін аднаго на працягу цэлых дзесяці гадоў, зусім забыліся пра вясновай гарачцы: вясна – 11%, лета – 26%, зіма – 39%, восень – 24%.

У прынцыпе, тут няма нічога дзіўнага – адказы «однолеток» супадаюць са статыстыкай разводаў, максімальны лік якіх як раз прыпадае на вясну; «Трохгодкі» ужо больш разумна глядзяць на жыццё; а «декаданты» на ўласным прыкладзе паказваюць, што зіма-лепшая пара для высвятлення узаемнай сумяшчальнасці, калі голас розуму не могуць зацямніць ніякія гарманальныя буры.
А калі зверыцца з лічбамі іншага апытання, то ўсё адразу становіцца на свае месцы – як аказваецца, рэгулярна вясной сэксам займаецца толькі 16% жыхароў сталіцы, тады як улетку – 35%, узімку – 40%, а ўвосень – больш за 50 %.
Крыніца: Rol.ru
Перспектывы прафілактыкі харчовай алергіі
А.М. Пампура, А.І. Хавкин, А.С. Кісялёва
Механізмы развіцця харчовай алергіі выклікаюць вялікую цікавасць даследчыкаў. Пры гэтым застаецца да канца не высветленых, чаму ў норме не ўзнікае актыўны імунны адказ супраць мноства харчовых антыгенаў, штодня якія паступаюць у наш арганізм?
Адназначнага адказу на гэтае пытанне сёння няма. Адсутнасць імуннага адказу да харчовых антыгенам можа ўзнікаць пры немагчымасці іх доступу да імуннай сістэме праз кішачную сценку: пры разбурэнні бялку стрававальнымі ферментамі, немагчымасці пераадолення антыгенам кішачнага эпітэлія і слізістага пласта, што папярэджвае кантакт малекул з антигенпредставляющими клеткамі. Разам з тым адпаведныя антыгены могуць быць выяўленыя ў сыроватцы праз некалькі хвілін пасля прыёму ежы [Swarbrick ET, 1986; Husby S, et al. 1986; Husby S, Foged N, Host A, et al., 1987]. Акрамя таго, фізічны бар'ер можа перашкаджаць пранікненню бактэрый і тым самым аслабляць іх адъювантную актыўнасць. Адъюванты (напр. ЛПС) могуць быць выдаленыя пры праходжанні праз печань. У значнай меры талерантнасць да харчовых антыгенам абумоўлена асаблівасцямі мясцовага імуннага адказу.
Асноўная накіраванасць мясцовага імунітэту складаецца ў прыгнечанні імуннага адказу, якая фарміруецца пры ўдзеле 3 унікальных феноменаў: аральнай талерантнасці, кантраляванага хранічнага запалення, або так званага фізіялагічнага запалення, і мясцовай сакрэцыі IgA. Парушэнне гэтых механізмаў вядзе да маніфестацыі сімптомаў харчовай алергіі. Пад аральнай талерантнасцю разумеюць стан актыўнай іммунологіческой ареактивности да антыгенаў, з якім арганізм раней кантактаваў пры энтэральных шляху ўвядзення [Strobel S, Mowat AM. 1998]. Наступствамі парушэнні аральнай талерантнасці да харчовых алергенаў можа з'явіцца развіццё не толькі харчовай алергіі, але і целиакии, і іншых энтеропатий [Mowat AMcI, Weiner HL., 1998]. Феномен аральнай талерантнасці распаўсюджваецца не толькі на рэакцыі неадкладнай гіперчувствітельності (I тып рэакцый па класіфікацыі Gell і Coombs), але і на іншыя тыпы иммунопатологических рэакцый. У сувязі з гэтым эксперыментальныя мадэлі і інтэрпрэтацыя атрыманых дадзеных часцяком неадназначныя, а спробы абгрунтавання клінічнага выкарыстання дадзенага феномену – надзвычай акуратныя. Канцэпцыя аральнай талерантнасці гістарычна засноўвалася на шматлікіх эксперыментальных дадзеных, атрыманых у досведах на грызунах [Brandtzaeg, P. 1996].
Працэс фарміравання аральнай талерантнасці ўзнікае пасля першага кантакту антыгена з кішачнік-асацыяванай лімфоідная тканінай (GALT). Антыгены могуць напрамую ўзаемадзейнічаць з кішачнік-асацыяванай лімфоідная тканінай або ажыццяўляць ўздзеянне на імунную сістэму пасля абсорбцыі. Хоць харчовыя антыгены расшчапляюцца да моманту траплення ў тонкі кішачнік, у шэрагу даследаванняў было прадэманстравана, што расшчапленне толькі часткова і, больш таго, некаторая колькасць антыгенаў абсарбуецца у нязменным выглядзе. Прычым абсорбцыі интактных антыгенаў асабліва значная пры прыёме вялікіх доз антыгена [Bruce, M. G., And Ferguson, A. 1986].
Аральная талерантнасць ўяўляе сабой актыўны імуналагічных працэс, абумоўлены рознымі імуналагічныя механізмамі. У сувязі з гэтым асаблівай увагі заслугоўваюць фактары, якія ўплываюць на развіццё аральнай талерантнасці [Mayer, L., K. Sperber, L. Chan, et al., 2001]: – генетычныя, – узрост, доза, пачатак і працягласць постнатальная харчавання, – антыгеннай структура і кампазіцыя харчовых бялкоў, – анатамічная і функцыянальная заможнасць эпітэліяльнай бар'ера, – ступень канкурэнтнасці мясцовага імуннага адказу, што адлюстроўваецца лакальным цитокиновым профілем і экспрэсіяй костимулирующих малекул на антигенпредставляющих клетках і г.д. Рэалізацыя фізіялагічнага механізму талерантнасці залежыць ад прыроды антыгена – растваральныя вавёркі індукуюць талерантнасць, тады як глобулярные не выклікаюць талерантнасці. Адзін і той жа антыген можа выклікаць талерантнасць або гіперадчувальнасць у залежнасці ад яго формы. Увядзенне растваральнай мономерного антыгена ў адсутнасць адначасовага уводзімага адъюванта звычайна прыводзіць да талерантнасці [Dresser DW, 1961; Vives J, Parks DE, Weigle WO., 1980]. Пры ўвядзеннi антыгена ў нерастваральны форме або пры наяўнасці адъюванта выклікаецца імунны адказ, які звязваюць з прадукцыяй запаленчых цітокіны (фактар ​​некрозу пухліны – TGF-?, ІЛ-1, ІЛ-6) і павелічэннем экспрессиикостимулирующих малекул (B7-1, B7-2, CD40) на антигенпредставляющих клетках [Pape KA, Khoruts A, Mondino A. et al., 1997].
Важная доза алергена, неабходная для фармавання талерантнасці. Нізкія дозы спрыяюць актывацыі рэгуляторных Th3-клетак [Chen, Y., 1994; Friedman, A., And Weiner, H. 1994; Weiner HL & Mayer LF. 1996], а высокія – індукуюць клональную анэргию [Whitacre, 1991] або дзялок [Chen, Y. et al. 1995]. Сведчаннем гэтых імуналагічныя актыўных працэсаў з'яўляецца прадукцыя тых ці іншых цітокіны: пры нізкіх дозах прадукуецца TGF-? , ІЛ-4, ІЛ-10 [Weiner, 1994], пры высокіх – зніжэнне прадукцыі ІЛ-2 і экспрэсіі рэцэптараў да яго [Quill, H., 1996; Melamed, D. & Friedman, A., 1993; Whitacre, C. C., Gienapp, I. E., Orosz, C. G., & Bitar, D. M. , 1991]. Пачатак і працягласць імуннага адказу залежаць ад моманту экспазіцыі антыгена. Прэнатальнай экспазіцыя? -Лактоглобулина ў мышэй спрыяе індукцыі аральнай талерантнасці да дадзенага антыгенаў, тады як затрымка ў яго экспанаванні запавольвае перыяд, неабходны для развіцця талерантнасці. Індукцыя аральнай талерантнасці асацыюецца з павышэннем прадукцыі ІЛ-4 і / або ІЛ-10 і зніжэннем прадукцыі ІЛ-12. Такім чынам, момант першай экспазіцыі антыгена ўплывае на развіццё талерантнасці, верагодна, за кошт змянення сакрэцыі рэгуляторных цітокіны [Kato, C. Sato, K. Eishi Y., K. Nakamura, 1999]. У сувязі з гэтым звяртае на сябе ўвагу беспаспяховых спроб папярэдзіць развіццё алергіі да вавёрак каровінага малака і яек шляхам элімінацыі з рацыёну маці на 3 трыместры прадуктаў, якія змяшчаюць гэтыя алергены [Falth - Magnusson K, 1987; 1992; Lilja G, 1987]. Гэтыя дадзеныя пацвярджаюцца і вынікамі мета-aнализа [Kramer MS, 2000]. Можна выказаць здагадку, што прэнатальнай экспазіцыя шэрагу харчовых алергенаў палягчае фарміраванне аральнай талерантнасці да апошніх.
Феномен аральнай талерантнасці антыген-спецыфічны. Разам з тым TGF-? уяўляе сабой магутны неантигенспецифичный супрессорный фактар. Магчыма, неспецыфічныя дзеянне TGF-? пры індукцыі аральнай талерантнасці да аднаго антыгенаў можа спрыяць падаўленьня імуннага адказу і на іншыя антыгены. Нягледзячы на ​​тое, што развіццё аральнай талерантнасці з'яўляецца працэсам, у якім удзельнічае мноства клеткавых субпапуляцый, уяўляецца актуальным ўсталяванне клетак, неабходных для фарміравання гэтага феномену. Магчымымі кандыдатамі на дадзеную ролю з'яўляюцца CD4 + і CD8 + Т-клеткі. Талерантнасць, выкліканая харчовымі антыгенам, можа быць перанесена клеткамі і, як правіла, гэта CD 8 +-клеткі [Mowat AM. 1987]. Гэта дазволіла выказаць здагадку, што аральная талерантнасць ёсць вынік актывацыі антигенспецифических CD8 + супрессорных T-клетак [Lycke N, Bromander A, Ekman L, et al., 1995; Vistica BP, Chanaud NP, Felix N, et al., 1996; Garside P, Steel M, Liew FY et al., 1995; Chen Y, 1995; Barone KS, 1995]. Аднак ва ўсіх названых даследаваннях аральная талерантнасць развівалася нармальна, нягледзячы на ​​дэфіцыт CD8 +, што сведчыць аб адсутнасці абсалютнай неабходнасці іх прысутнасці для індукцыі і падтрыманні сістэмнай талерантнасці.
Большасць исследователейсчитают, што CD4 + T-клеткі (у адрозненне ад спрэчнай ролі CD8 + T-клетак) абавязковыя для развіцця аральнай талерантнасці. Вядома, што CD4 + T-клеткі могуць пераносіць аральны талерантнасць in vivo [Chen Y, Kuchroo VK, Inobe J et al., 1994; Chen Y, 1995; Hirahara K, Hisatune T, Nishijima K, et al., 1995]. Калі CD4 + T-клеткі прыбіраюцца in vivo, аральная талерантнасць адмяняецца [Garside P, Steel M, Liew FY, et al., 1995; Barone KS, 1995]. Асаблівую ролю сярод CD4 + T-клетак у індукцыі аральнай талерантнасці адводзяць рэгулятарнай субпапуляцыі Th3. Гэтыя клеткі размяшчаюцца ўсярэдзіне Пейровых бляшак і спрыяюць талерантнасці, перш за ўсё шляхам сакрэцыі TGF-? і, у меншай ступені, ІЛ-10 і ІЛ-4 [Inobe J, 1998; Hafler DA, 1997; Fukaura H, 1996]. Сярод цітокіны, якія садзейнічаюць фарміраванню аральнай талерантнасці, найбольшую ўвагу прыцягвае TGF-? . Значныя колькасці TGF-? выяўляюцца ў кішачніку ў норме [Kim P - H, Kagnoff MF,. 1990]. Ён сінтэзуецца гемопоэтическими і эпітэліяльных клеткамі, важны ў рэгуляцыі эпітэліяльнай гамеастазу і сінтэзу ў B-клетках IgM і IgA [Coffman RL, 1989; Roberts A, Sporn M., 1993]. TGF -? і ИЛ-12/ИНФ-? гуляюць супрацьлеглыя ролі ў імуннай рэгуляцыі ў кішачніку і маюць вырашальнае значэнне ў індукцыі слізістага імуннага адказу і талерантнасці [Fishman - Lobell J, Friedman A, Weiner HL, 1994]. Аднак падвышэнне прадукцыі TGF-? не з'яўляецца абавязковай знаходкай ва ўсіх мадэлях слізістай талерантнасці [Hirahara K, Hisatune T, Nishijima K et al., 1995; Mowat AMcI, Ferguson A., 1981] і яго роля патрабуе далейшага вывучэння. Дадзеныя, атрыманыя ў эксперыменце на жывёл, безумоўна, нельга механистически пераносіць на людзей. Існуе шэраг доказаў развіцця феномену аральнай талерантнасці і ў людзей. Да непрамым сведчаннях аральнай талерантнасці ў людзей ставіцца той факт, што ўразлівая интестинальная слізістая, якая аддзеленая толькі монослоем эпітэлія ад велізарнай колькасці жывога і мёртвага антыгеннай матэрыялу, які знаходзіцца ў прасвеце кішачніка, у нармальным стане ўяўляе нязначны IgG адказ [Brandtzaeg, P., I. N. Farstad, F. E. Johansen, et al., 1999; Brandtzaeg, P., K. Baklien, K. Bjerke et al., 1987] і ўтрымоўвае невялікія колькасці T-клетак з маркерамі гиперреактивности (CD25 або рэцэптары для IL-2) [Brandtzaeg, P., I. N. Farstad & L. Helgeland, 1998]. Больш за тое, сістэмны IgG адказ да харчовых антыгенам мае тэндэнцыю да зніжэння ў людзей з узростам [Rothberg, R. M. & R. S. Farr., 1965; Scott, H., T. O. Rognum, T. Midtvedt & P. Brandtzaeg, 1985; Korenblat, P. E., R. M. Rothberg, P. Minden & R. S. Farr, 1968]. Гіперадчувальнасць да вавёрак каровінага малака знікае ў 50% да 1 году, у 70% да 2 гадоў, у 85% да 3 і ў 90-95% да 5 і 10-гадоваму ўзросту [Host A. 1998].
Харчовыя пратэіны, трапляючы ў крывацёк, могуць дасягаць розных месцаў у арганізме, у прыватнасці, і кожу.Антигены могуць выклікаць T-клеткавы імунны адказ, які вядзе да абвастрэння атопіческій дэрматыту. Праліферацыі лімфацытаў у адказ да харчовых алергенаў станоўча карэлюе з прадукцыяй? -ИНФ і ІЛ-2, перыферычных CD4 + лімфацытамі, индуцируемыми гэтымі антыгенам ў дзяцей, якія абвастраліся пры правакацыйным тэставанні [Kondo N, Fukotomi O & Agata H et al., 1993]. Т-клеткавы спецыфічны імунны адказ да казеін прадэманстраваны ў падлеткаў і дарослых, што цярпелі ад атопіческій дэрматытам, абвастраецца пры прыёме малака [Werfel T, Ahlers G, Schmidt P, Boeker M, 1997]. Як ужо было адзначана раней, баланс паміж талерантнасцю (супрессией) і сенсібілізацыі залежыць ад мноства фактараў: генетычных, прыроды і дозы антыгена, частоты ўвядзення алергена, ўзросту ў момант першай экспазіцыі алергена, стану імуннай сістэмы пры кантакце з алергенам (напрыклад, пры віруснай інфекцыі ), дыетай маці, паступленнямі антыгена з грудным малаком [Strobel S., 2001]. Аральная талерантнасць папярэджвае гіперадчувальнасць да харчовых антыгенам, і парушэнні дадзенага працэсу адлюстроўваюцца ў иммунопатологических рэакцыях. Гэта паказана ў хворых з целиакией, у эксперыменце пры развіцці энтеропатии пасля аральнага паступлення антыгена [Mowat AMcI. 1986; Sands BE, Podolsky DK., 1995]. У шэрагу клінічных даследаванняў прадэманстравана значэнне парушэнняў аральнай талерантнасці ў патагенезе аутоіммунных захворванняў. Так, ранняя экспазіцыя каровінага малака звязана з схільнасцю да інсулін-залежнаму дыябету [Kimpimaki T., M. Erkkola, S. Korhonen et al., 2001].
Сярод праяў алергіі да вавёрак каровінага малака ў першую чаргу неабходна адзначыць атопіческій дэрматыт, крапіўніца, ацёкі Квінке, алергічнае паразу страўнікава-кішачнага гасцінца. Прыблізна траціна дзяцей з атопіческій дэрматытам маюць пацверджаны элиминационной дыетай і правакацыйнымі тэстамі дыягназ алергіі да каровінага малака. Каля 40-50% дзяцей да года з алергіяй да вавёрак каровінага малака пакутуюць атопіческій дэрматытам [Novembre E., Vierucci A., 2001]. Стандартнымі з'яўляюцца рэкамендацыі па выключэнню бялкоў каровінага малака. Аднак з прычыны шырокай распаўсюджанасці апошніх зрабіць гэта не заўсёды магчыма. У той жа час цяжкія анафілактіческій рэакцыі нярэдкія. Неабходна падкрэсліць, што ў часткі дзяцей алергія да каровінага малака захоўваецца доўга і гэта тычыцца хворых з высокім узроўнем спецыфічных IgE да дадзенага алергену [James JM, Sampson HA., 1992], а таксама наяўнасцю спадчыннай абцяжараным па алергічных захворванняў.
У дзяцей першага года жыцця з алергіяй да вавёрак каровінага малака падвышаны рызыка яе персистирования, часцей за развіваецца гіперадчувальнасць да іншых прадуктаў, а таксама інгаляцыйным алергія да 3-х гадоваму ўзросту [Host A, Halken S., 1990]. Усё гэта сведчыць аб неабходнасці ўкаранення новых метадаў прафілактыкі і тэрапіі алергіі да вавёрак каровінага малака. У пазіцыйнай артыкуле Еўрапейскага грамадства дзіцячых гастраэнтэролагаў, гепаталогіі і нутрыцыёлага і Еўрапейскага грамадства дзіцячых алерголагаў і клінічных імунолагаў (ESPGHAN / ESPACI) рэкамендавана правядзенне прэвентыўных мерапрыемстваў у дзяцей, якія знаходзяцца на штучным гадаванні і якія маюць хаця б аднаго з бацькоў, які пакутуе алергічнымі захворваннямі [Host A, Koletzko B, Dreborg S et al., 1999]. Мэта першаснай прафілактыкі атопіческій захворванняў – не дапусціць развіцця сенсібілізацыі на алерген. Другасная прафілактыка неабходная для папярэджання развіцця клінічных праяў алергіі ў тым выпадку, калі сенсібілізацыя ўжо адбылася. Найбольш распаўсюджаныя харчовыя алергены – бялкі з малекулярнай масай ад 10 да 60 кДа. Алергеннасць бялкоў можа быць зменшана з дапамогай такіх технологичиских працэсаў, як ферментатыўнай гідроліз і цеплавая апрацоўка. У выніку прымянення гэтых метадаў можна атрымаць бялкі з меншай малекулярнай масай.
Гидролизованные вавёркі нясуць на сваёй паверхні значна меншая колькасць эпитопов, чым натыўных пратэіны. Алергеннасць бялку зніжаецца з памяншэннем даўжыні яго малекулы. Сумесі для штучнага гадавання, якія змяшчаюць гидролизованные пратэіны, шырока выкарыстоўваюцца ў еўрапейскіх краінах і рэкамендаваны многімі экспертнымі радамі [Host A., Koletzko B. et al., 1999; American Academy of Pediatrics, 2000]. Рэкамендацыі па ўжыванні паказаных сумесяў заснаваныя на аналізе вынікаў клінічных даследаванняў, у ходзе якіх было паказана значнае змяншэнне захворвання бранхіяльнай астмай, атопіческій дэрматытам і харчовай алергіяй пры кармленні дзяцей сумесямі на аснове поўнасцю або часткова гидролизованных пратэінаў. У ходзе аднаго з іх [Oldaeus G. et al., 1997], параўноўвалася эфектыўнасць сумесяў на аснове часткова і цалкам гидролизованных пратэінаў са сумессю на аснове натыўных бялкоў каровінага малака. Да даследаванню былі прыцягнутыя 155 дзяцей з высокай рызыкай развіцця алергічных захворванняў, якія былі пераведзеныя на названыя сумесі пасля 3-4 месяцаў груднога гадавання. У выніку было паказана, што ў дзяцей, якія атрымлівалі сумесі на аснове поўнасцю або часткова гидролизованных пратэінаў, частата развіцця атопіческій захворванняў была значна ніжэй, чым у дзяцей, якія атрымлівалі сумесь на аснове каровінага малака. Больш за выяўлены эфект быў атрыманы для сумесі на аснове цалкам гидролизованных пратэінаў. Halken et al. (2000) даследавалі ўласцівасці сумесі на аснове часткова гидролизованных пратэінаў і двух сумесяў на аснове цалкам гидролизованных пратэінаў, выкарыстоўваючы выбарку, якая складаецца з 550 дзяцей з высокай рызыкай развіцця атопіческій захворванняў. У ходзе гэтага падвойнага сляпога рандомізірованного даследаванні дзеці атрымлівалі адну з названых сумесяў на працягу першых 4 месяцаў жыцця і не выкормлівалі грудным малаком. Ва ўзросце 6, 12 і 18 месяцаў ніякіх адрозненняў па частаце развіцця астмы, риноконъюнктивита і атопіческій дэрматыту ў трох даследаваных групах дзяцей выяўлена не было. Аднак у дзяцей, якія атрымлівалі сумесь на аснове часткова гидролизированных пратэінаў, ва ўзросце 12 і 18 месяцаў была значна вышэй частата развіцця харчовай алергіі на каровіна малако па параўнанні з дзецьмі, якія атрымлівалі сумесь на аснове цалкам гидролизованных пратэінаў.
У выпадку дыетычнай карэкцыі пры даказанай алергіі да вавёрак каровінага малака частковыя гідралізат проціпаказаныя. Больш за тое, гэтае становішча зафіксавана непасрэдна на этыкетках прадукту, у кансенсусу Амерыканскай акадэміі педыятрыі, Espghan і Espaci [Giampietro PG, Kjellman NI, Oldaeus g, Wouters - Wesseling W, Businco L., 2001]. У той жа час ўжыванне частковых гідралізат каровінага малака, верагодна, можа выклікаць аральны талерантнасць [Pecquet S, Bovetto L, 2000]. Таму, магчыма, апошнія больш эфектыўныя ў параўнанні з поўнымі гідралізат ў папярэджанні алергіі да вавёрак каровінага малака. У прыватнасці, на жывёл было прадэманстравана, што няпоўныя гідралізат выклікаюць талерантнасць у адрозненне ад поўных гідралізат [Fritsche R, Pahud JJ, 1997]. Безумоўна, нельга экстрапаляваць на чалавека эксперыментальныя даследаванні на грызунах. І ў цяперашні час пытанне пра больш высокай выніковасці няпоўных гідралізат ў індукцыі талерантнасці застаецца спрэчным. Так як аральная талерантнасць ўяўляе сабой фізіялагічны механізм супрессии імуннага адказу, індукцыя дадзенага феномену ўяўляецца прывабнай для (можа мець тэрапеўтычнае значэнне) лячэння харчовай алергіі. Большасць апытанняў грамадскай думкі на тэму сэксу, на жаль, вырабляецца далёка за межамі Расійскай федэрацыі, што не можа не наганяць нуду – ствараецца ілжывае меркаванні, што жыхары нашай краіны жывуць па старым лозунгу "ў нас у краіне сэксу няма».
Але і на нашу вуліцу прыйшоў свята – расійскія сацыёлагі, на ўвазе насталай вясны, правялі апытанне маскоўскіх пар з мэтай высветліць – які час года лепш за ўсё падыходзіць для пошуку новага партнёра.
Як ні дзіўна, але чым даўжэй жывуць людзі разам, тым далей «вясновая пара, вачэй зачараванне» адсоўваецца на задні план.
Так, 350 пар, чый агульны стаж налічвае год, прагаласавалі ў наступнай прапорцыі: вясна – 37%, лета – 29%, зіма – 19%, восень – 15%.
250 пар з трохгадовым вопытам сумеснага пражывання думаюць ўжо па-іншаму: вясна – 24%, лета – 31%, зіма – 27%, восень – 18%.
Ну а 250 пар, што змаглі вытрымаць грамадства адзін аднаго на працягу цэлых дзесяці гадоў, зусім забыліся пра вясновай гарачцы: вясна – 11%, лета – 26%, зіма – 39%, восень – 24%.
У прынцыпе, тут няма нічога дзіўнага – адказы «однолеток» супадаюць са статыстыкай разводаў, максімальны лік якіх як раз прыпадае на вясну; «Трохгодкі» ужо больш разумна глядзяць на жыццё; а «декаданты» на ўласным прыкладзе паказваюць, што зіма-лепшая пара для высвятлення узаемнай сумяшчальнасці, калі голас розуму не могуць зацямніць ніякія гарманальныя буры.
А калі зверыцца з лічбамі іншага апытання, то ўсё адразу становіцца на свае месцы – як аказваецца, рэгулярна вясной сэксам займаецца толькі 16% жыхароў сталіцы, тады як улетку – 35%, узімку – 40%, а ўвосень – больш за 50 %.
Крыніца: Rol.ru
Перспектывы прафілактыкі харчовай алергіі
А.М. Пампура, А.І. Хавкин, А.С. Кісялёва
Механізмы развіцця харчовай алергіі выклікаюць вялікую цікавасць даследчыкаў. Пры гэтым застаецца да канца не высветленых, чаму ў норме не ўзнікае актыўны імунны адказ супраць мноства харчовых антыгенаў, штодня якія паступаюць у наш арганізм?
Адназначнага адказу на гэтае пытанне сёння няма. Адсутнасць імуннага адказу да харчовых антыгенам можа ўзнікаць пры немагчымасці іх доступу да імуннай сістэме праз кішачную сценку: пры разбурэнні бялку стрававальнымі ферментамі, немагчымасці пераадолення антыгенам кішачнага эпітэлія і слізістага пласта, што папярэджвае кантакт малекул з антигенпредставляющими клеткамі. Разам з тым адпаведныя антыгены могуць быць выяўленыя ў сыроватцы праз некалькі хвілін пасля прыёму ежы [Swarbrick ET, 1986; Husby S, et al. 1986; Husby S, Foged N, Host A, et al., 1987]. Акрамя таго, фізічны бар'ер можа перашкаджаць пранікненню бактэрый і тым самым аслабляць іх адъювантную актыўнасць. Адъюванты (напр. ЛПС) могуць быць выдаленыя пры праходжанні праз печань. У значнай меры талерантнасць да харчовых антыгенам абумоўлена асаблівасцямі мясцовага імуннага адказу.
Асноўная накіраванасць мясцовага імунітэту складаецца ў прыгнечанні імуннага адказу, якая фарміруецца пры ўдзеле 3 унікальных феноменаў: аральнай талерантнасці, кантраляванага хранічнага запалення, або так званага фізіялагічнага запалення, і мясцовай сакрэцыі IgA. Парушэнне гэтых механізмаў вядзе да маніфестацыі сімптомаў харчовай алергіі. Пад аральнай талерантнасцю разумеюць стан актыўнай іммунологіческой ареактивности да антыгенаў, з якім арганізм раней кантактаваў пры энтэральных шляху ўвядзення [Strobel S, Mowat AM. 1998]. Наступствамі парушэнні аральнай талерантнасці да харчовых алергенаў можа з'явіцца развіццё не толькі харчовай алергіі, але і целиакии, і іншых энтеропатий [Mowat AMcI, Weiner HL., 1998]. Феномен аральнай талерантнасці распаўсюджваецца не толькі на рэакцыі неадкладнай гіперчувствітельності (I тып рэакцый па класіфікацыі Gell і Coombs), але і на іншыя тыпы иммунопатологических рэакцый. У сувязі з гэтым эксперыментальныя мадэлі і інтэрпрэтацыя атрыманых дадзеных часцяком неадназначныя, а спробы абгрунтавання клінічнага выкарыстання дадзенага феномену – надзвычай акуратныя. Канцэпцыя аральнай талерантнасці гістарычна засноўвалася на шматлікіх эксперыментальных дадзеных, атрыманых у досведах на грызунах [Brandtzaeg, P. 1996].
Працэс фарміравання аральнай талерантнасці ўзнікае пасля першага кантакту антыгена з кішачнік-асацыяванай лімфоідная тканінай (GALT). Антыгены могуць напрамую ўзаемадзейнічаць з кішачнік-асацыяванай лімфоідная тканінай або ажыццяўляць ўздзеянне на імунную сістэму пасля абсорбцыі. Хоць харчовыя антыгены расшчапляюцца да моманту траплення ў тонкі кішачнік, у шэрагу даследаванняў было прадэманстравана, што расшчапленне толькі часткова і, больш таго, некаторая колькасць антыгенаў абсарбуецца у нязменным выглядзе. Прычым абсорбцыі интактных антыгенаў асабліва значная пры прыёме вялікіх доз антыгена [Bruce, M. G., And Ferguson, A. 1986].
Аральная талерантнасць ўяўляе сабой актыўны імуналагічных працэс, абумоўлены рознымі імуналагічныя механізмамі. У сувязі з гэтым асаблівай увагі заслугоўваюць фактары, якія ўплываюць на развіццё аральнай талерантнасці [Mayer, L., K. Sperber, L. Chan, et al., 2001]: – генетычныя, – узрост, доза, пачатак і працягласць постнатальная харчавання, – антыгеннай структура і кампазіцыя харчовых бялкоў, – анатамічная і функцыянальная заможнасць эпітэліяльнай бар'ера, – ступень канкурэнтнасці мясцовага імуннага адказу, што адлюстроўваецца лакальным цитокиновым профілем і экспрэсіяй костимулирующих малекул на антигенпредставляющих клетках і г.д. Рэалізацыя фізіялагічнага механізму талерантнасці залежыць ад прыроды антыгена – растваральныя вавёркі індукуюць талерантнасць, тады як глобулярные не выклікаюць талерантнасці. Адзін і той жа антыген можа выклікаць талерантнасць або гіперадчувальнасць у залежнасці ад яго формы. Увядзенне растваральнай мономерного антыгена ў адсутнасць адначасовага уводзімага адъюванта звычайна прыводзіць да талерантнасці [Dresser DW, 1961; Vives J, Parks DE, Weigle WO., 1980]. Пры ўвядзеннi антыгена ў нерастваральны форме або пры наяўнасці адъюванта выклікаецца імунны адказ, які звязваюць з прадукцыяй запаленчых цітокіны (фактар ​​некрозу пухліны – TGF-?, ІЛ-1, ІЛ-6) і павелічэннем экспрессиикостимулирующих малекул (B7-1, B7-2, CD40) на антигенпредставляющих клетках [Pape KA, Khoruts A, Mondino A. et al., 1997].
Важная доза алергена, неабходная для фармавання талерантнасці. Нізкія дозы спрыяюць актывацыі рэгуляторных Th3-клетак [Chen, Y., 1994; Friedman, A., And Weiner, H. 1994; Weiner HL & Mayer LF. 1996], а высокія – індукуюць клональную анэргию [Whitacre, 1991] або дзялок [Chen, Y. et al. 1995]. Сведчаннем гэтых імуналагічныя актыўных працэсаў з'яўляецца прадукцыя тых ці іншых цітокіны: пры нізкіх дозах прадукуецца TGF-? , ІЛ-4, ІЛ-10 [Weiner, 1994], пры высокіх – зніжэнне прадукцыі ІЛ-2 і экспрэсіі рэцэптараў да яго [Quill, H., 1996; Melamed, D. & Friedman, A., 1993; Whitacre, C. C., Gienapp, I. E., Orosz, C. G., & Bitar, D. M. , 1991]. Пачатак і працягласць імуннага адказу залежаць ад моманту экспазіцыі антыгена. Прэнатальнай экспазіцыя? -Лактоглобулина ў мышэй спрыяе індукцыі аральнай талерантнасці да дадзенага антыгенаў, тады як затрымка ў яго экспанаванні запавольвае перыяд, неабходны для развіцця талерантнасці. Індукцыя аральнай талерантнасці асацыюецца з павышэннем прадукцыі ІЛ-4 і / або ІЛ-10 і зніжэннем прадукцыі ІЛ-12. Такім чынам, момант першай экспазіцыі антыгена ўплывае на развіццё талерантнасці, верагодна, за кошт змянення сакрэцыі рэгуляторных цітокіны [Kato, C. Sato, K. Eishi Y., K. Nakamura, 1999]. У сувязі з гэтым звяртае на сябе ўвагу беспаспяховых спроб папярэдзіць развіццё алергіі да вавёрак каровінага малака і яек шляхам элімінацыі з рацыёну маці на 3 трыместры прадуктаў, якія змяшчаюць гэтыя алергены [Falth - Magnusson K, 1987; 1992; Lilja G, 1987]. Гэтыя дадзеныя пацвярджаюцца і вынікамі мета-aнализа [Kramer MS, 2000]. Можна выказаць здагадку, што прэнатальнай экспазіцыя шэрагу харчовых алергенаў палягчае фарміраванне аральнай талерантнасці да апошніх.
Феномен аральнай талерантнасці антыген-спецыфічны. Разам з тым TGF-? уяўляе сабой магутны неантигенспецифичный супрессорный фактар. Магчыма, неспецыфічныя дзеянне TGF-? пры індукцыі аральнай талерантнасці да аднаго антыгенаў можа спрыяць падаўленьня імуннага адказу і на іншыя антыгены. Нягледзячы на ​​тое, што развіццё аральнай талерантнасці з'яўляецца працэсам, у якім удзельнічае мноства клеткавых субпапуляцый, уяўляецца актуальным ўсталяванне клетак, неабходных для фарміравання гэтага феномену. Магчымымі кандыдатамі на дадзеную ролю з'яўляюцца CD4 + і CD8 + Т-клеткі. Талерантнасць, выкліканая харчовымі антыгенам, можа быць перанесена клеткамі і, як правіла, гэта CD 8 +-клеткі [Mowat AM. 1987]. Гэта дазволіла выказаць здагадку, што аральная талерантнасць ёсць вынік актывацыі антигенспецифических CD8 + супрессорных T-клетак [Lycke N, Bromander A, Ekman L, et al., 1995; Vistica BP, Chanaud NP, Felix N, et al., 1996; Garside P, Steel M, Liew FY et al., 1995; Chen Y, 1995; Barone KS, 1995]. Аднак ва ўсіх названых даследаваннях аральная талерантнасць развівалася нармальна, нягледзячы на ​​дэфіцыт CD8 +, што сведчыць аб адсутнасці абсалютнай неабходнасці іх прысутнасці для індукцыі і падтрыманні сістэмнай талерантнасці.
Большасць исследователейсчитают, што CD4 + T-клеткі (у адрозненне ад спрэчнай ролі CD8 + T-клетак) абавязковыя для развіцця аральнай талерантнасці. Вядома, што CD4 + T-клеткі могуць пераносіць аральны талерантнасць in vivo [Chen Y, Kuchroo VK, Inobe J et al., 1994; Chen Y, 1995; Hirahara K, Hisatune T, Nishijima K, et al., 1995]. Калі CD4 + T-клеткі прыбіраюцца in vivo, аральная талерантнасць адмяняецца [Garside P, Steel M, Liew FY, et al., 1995; Barone KS, 1995]. Асаблівую ролю сярод CD4 + T-клетак у індукцыі аральнай талерантнасці адводзяць рэгулятарнай субпапуляцыі Th3. Гэтыя клеткі размяшчаюцца ўсярэдзіне Пейровых бляшак і спрыяюць талерантнасці, перш за ўсё шляхам сакрэцыі TGF-? і, у меншай ступені, ІЛ-10 і ІЛ-4 [Inobe J, 1998; Hafler DA, 1997; Fukaura H, 1996]. Сярод цітокіны, якія садзейнічаюць фарміраванню аральнай талерантнасці, найбольшую ўвагу прыцягвае TGF-? . Значныя колькасці TGF-? выяўляюцца ў кішачніку ў норме [Kim P - H, Kagnoff MF,. 1990]. Ён сінтэзуецца гемопоэтическими і эпітэліяльных клеткамі, важны ў рэгуляцыі эпітэліяльнай гамеастазу і сінтэзу ў B-клетках IgM і IgA [Coffman RL, 1989; Roberts A, Sporn M., 1993]. TGF -? і ИЛ-12/ИНФ-? гуляюць супрацьлеглыя ролі ў імуннай рэгуляцыі ў кішачніку і маюць вырашальнае значэнне ў індукцыі слізістага імуннага адказу і талерантнасці [Fishman - Lobell J, Friedman A, Weiner HL, 1994]. Аднак падвышэнне прадукцыі TGF-? не з'яўляецца абавязковай знаходкай ва ўсіх мадэлях слізістай талерантнасці [Hirahara K, Hisatune T, Nishijima K et al., 1995; Mowat AMcI, Ferguson A., 1981] і яго роля патрабуе далейшага вывучэння. Дадзеныя, атрыманыя ў эксперыменце на жывёл, безумоўна, нельга механистически пераносіць на людзей. Існуе шэраг доказаў развіцця феномену аральнай талерантнасці і ў людзей. Да непрамым сведчаннях аральнай талерантнасці ў людзей ставіцца той факт, што ўразлівая интестинальная слізістая, якая аддзеленая толькі монослоем эпітэлія ад велізарнай колькасці жывога і мёртвага антыгеннай матэрыялу, які знаходзіцца ў прасвеце кішачніка, у нармальным стане ўяўляе нязначны IgG адказ [Brandtzaeg, P., I. N. Farstad, F. E. Johansen, et al., 1999; Brandtzaeg, P., K. Baklien, K. Bjerke et al., 1987] і ўтрымоўвае невялікія колькасці T-клетак з маркерамі гиперреактивности (CD25 або рэцэптары для IL-2) [Brandtzaeg, P., I. N. Farstad & L. Helgeland, 1998]. Больш за тое, сістэмны IgG адказ да харчовых антыгенам мае тэндэнцыю да зніжэння ў людзей з узростам [Rothberg, R. M. & R. S. Farr., 1965; Scott, H., T. O. Rognum, T. Midtvedt & P. Brandtzaeg, 1985; Korenblat, P. E., R. M. Rothberg, P. Minden & R. S. Farr, 1968]. Гіперадчувальнасць да вавёрак каровінага малака знікае ў 50% да 1 году, у 70% да 2 гадоў, у 85% да 3 і ў 90-95% да 5 і 10-гадоваму ўзросту [Host A. 1998].
Харчовыя пратэіны, трапляючы ў крывацёк, могуць дасягаць розных месцаў у арганізме, у прыватнасці, і кожу.Антигены могуць выклікаць T-клеткавы імунны адказ, які вядзе да абвастрэння атопіческій дэрматыту. Праліферацыі лімфацытаў у адказ да харчовых алергенаў станоўча карэлюе з прадукцыяй? -ИНФ і ІЛ-2, перыферычных CD4 + лімфацытамі, индуцируемыми гэтымі антыгенам ў дзяцей, якія абвастраліся пры правакацыйным тэставанні [Kondo N, Fukotomi O & Agata H et al., 1993]. Т-клеткавы спецыфічны імунны адказ да казеін прадэманстраваны ў падлеткаў і дарослых, што цярпелі ад атопіческій дэрматытам, абвастраецца пры прыёме малака [Werfel T, Ahlers G, Schmidt P, Boeker M, 1997]. Як ужо было адзначана раней, баланс паміж талерантнасцю (супрессией) і сенсібілізацыі залежыць ад мноства фактараў: генетычных, прыроды і дозы антыгена, частоты ўвядзення алергена, ўзросту ў момант першай экспазіцыі алергена, стану імуннай сістэмы пры кантакце з алергенам (напрыклад, пры віруснай інфекцыі ), дыетай маці, паступленнямі антыгена з грудным малаком [Strobel S., 2001]. Аральная талерантнасць папярэджвае гіперадчувальнасць да харчовых антыгенам, і парушэнні дадзенага працэсу адлюстроўваюцца ў иммунопатологических рэакцыях. Гэта паказана ў хворых з целиакией, у эксперыменце пры развіцці энтеропатии пасля аральнага паступлення антыгена [Mowat AMcI. 1986; Sands BE, Podolsky DK., 1995]. У шэрагу клінічных даследаванняў прадэманстравана значэнне парушэнняў аральнай талерантнасці ў патагенезе аутоіммунных захворванняў. Так, ранняя экспазіцыя каровінага малака звязана з схільнасцю да інсулін-залежнаму дыябету [Kimpimaki T., M. Erkkola, S. Korhonen et al., 2001].
Сярод праяў алергіі да вавёрак каровінага малака ў першую чаргу неабходна адзначыць атопіческій дэрматыт, крапіўніца, ацёкі Квінке, алергічнае паразу страўнікава-кішачнага гасцінца. Прыблізна траціна дзяцей з атопіческій дэрматытам маюць пацверджаны элиминационной дыетай і правакацыйнымі тэстамі дыягназ алергіі да каровінага малака. Каля 40-50% дзяцей да года з алергіяй да вавёрак каровінага малака пакутуюць атопіческій дэрматытам [Novembre E., Vierucci A., 2001]. Стандартнымі з'яўляюцца рэкамендацыі па выключэнню бялкоў каровінага малака. Аднак з прычыны шырокай распаўсюджанасці апошніх зрабіць гэта не заўсёды магчыма. У той жа час цяжкія анафілактіческій рэакцыі нярэдкія. Неабходна падкрэсліць, што ў часткі дзяцей алергія да каровінага малака захоўваецца доўга і гэта тычыцца хворых з высокім узроўнем спецыфічных IgE да дадзенага алергену [James JM, Sampson HA., 1992], а таксама наяўнасцю спадчыннай абцяжараным па алергічных захворванняў.
У дзяцей першага года жыцця з алергіяй да вавёрак каровінага малака падвышаны рызыка яе персистирования, часцей за развіваецца гіперадчувальнасць да іншых прадуктаў, а таксама інгаляцыйным алергія да 3-х гадоваму ўзросту [Host A, Halken S., 1990]. Усё гэта сведчыць аб неабходнасці ўкаранення новых метадаў прафілактыкі і тэрапіі алергіі да вавёрак каровінага малака. У пазіцыйнай артыкуле Еўрапейскага грамадства дзіцячых гастраэнтэролагаў, гепаталогіі і нутрыцыёлага і Еўрапейскага грамадства дзіцячых алерголагаў і клінічных імунолагаў (ESPGHAN / ESPACI) рэкамендавана правядзенне прэвентыўных мерапрыемстваў у дзяцей, якія знаходзяцца на штучным гадаванні і якія маюць хаця б аднаго з бацькоў, які пакутуе алергічнымі захворваннямі [Host A, Koletzko B, Dreborg S et al., 1999]. Мэта першаснай прафілактыкі атопіческій захворванняў – не дапусціць развіцця сенсібілізацыі на алерген. Другасная прафілактыка неабходная для папярэджання развіцця клінічных праяў алергіі ў тым выпадку, калі сенсібілізацыя ўжо адбылася. Найбольш распаўсюджаныя харчовыя алергены – бялкі з малекулярнай масай ад 10 да 60 кДа. Алергеннасць бялкоў можа быць зменшана з дапамогай такіх технологичиских працэсаў, як ферментатыўнай гідроліз і цеплавая апрацоўка. У выніку прымянення гэтых метадаў можна атрымаць бялкі з меншай малекулярнай масай.
Гидролизованные вавёркі нясуць на сваёй паверхні значна меншая колькасць эпитопов, чым натыўных пратэіны. Алергеннасць бялку зніжаецца з памяншэннем даўжыні яго малекулы. Сумесі для штучнага гадавання, якія змяшчаюць гидролизованные пратэіны, шырока выкарыстоўваюцца ў еўрапейскіх краінах і рэкамендаваны многімі экспертнымі радамі [Host A., Koletzko B. et al., 1999; American Academy of Pediatrics, 2000]. Рэкамендацыі па ўжыванні паказаных сумесяў заснаваныя на аналізе вынікаў клінічных даследаванняў, у ходзе якіх было паказана значнае змяншэнне захворвання бранхіяльнай астмай, атопіческій дэрматытам і харчовай алергіяй пры кармленні дзяцей сумесямі на аснове поўнасцю або часткова гидролизованных пратэінаў. У ходзе аднаго з іх [Oldaeus G. et al., 1997], параўноўвалася эфектыўнасць сумесяў на аснове часткова і цалкам гидролизованных пратэінаў са сумессю на аснове натыўных бялкоў каровінага малака. Да даследаванню былі прыцягнутыя 155 дзяцей з высокай рызыкай развіцця алергічных захворванняў, якія былі пераведзеныя на названыя сумесі пасля 3-4 месяцаў груднога гадавання. У выніку было паказана, што ў дзяцей, якія атрымлівалі сумесі на аснове поўнасцю або часткова гидролизованных пратэінаў, частата развіцця атопіческій захворванняў была значна ніжэй, чым у дзяцей, якія атрымлівалі сумесь на аснове каровінага малака. Больш за выяўлены эфект быў атрыманы для сумесі на аснове цалкам гидролизованных пратэінаў. Halken et al. (2000) даследавалі ўласцівасці сумесі на аснове часткова гидролизованных пратэінаў і двух сумесяў на аснове цалкам гидролизованных пратэінаў, выкарыстоўваючы выбарку, якая складаецца з 550 дзяцей з высокай рызыкай развіцця атопіческій захворванняў. У ходзе гэтага падвойнага сляпога рандомізірованного даследаванні дзеці атрымлівалі адну з названых сумесяў на працягу першых 4 месяцаў жыцця і не выкормлівалі грудным малаком. Ва ўзросце 6, 12 і 18 месяцаў ніякіх адрозненняў па частаце развіцця астмы, риноконъюнктивита і атопіческій дэрматыту ў трох даследаваных групах дзяцей выяўлена не было. Аднак у дзяцей, якія атрымлівалі сумесь на аснове часткова гидролизированных пратэінаў, ва ўзросце 12 і 18 месяцаў была значна вышэй частата развіцця харчовай алергіі на каровіна малако па параўнанні з дзецьмі, якія атрымлівалі сумесь на аснове цалкам гидролизованных пратэінаў.
У выпадку дыетычнай карэкцыі пры даказанай алергіі да вавёрак каровінага малака частковыя гідралізат проціпаказаныя. Больш за тое, гэтае становішча зафіксавана непасрэдна на этыкетках прадукту, у кансенсусу Амерыканскай акадэміі педыятрыі, Espghan і Espaci [Giampietro PG, Kjellman NI, Oldaeus g, Wouters - Wesseling W, Businco L., 2001]. У той жа час ўжыванне частковых гідралізат каровінага малака, верагодна, можа выклікаць аральны талерантнасць [Pecquet S, Bovetto L, 2000]. Таму, магчыма, апошнія больш эфектыўныя ў параўнанні з поўнымі гідралізат ў папярэджанні алергіі да вавёрак каровінага малака. У прыватнасці, на жывёл было прадэманстравана, што няпоўныя гідралізат выклікаюць талерантнасць у адрозненне ад поўных гідралізат [Fritsche R, Pahud JJ, 1997]. Безумоўна, нельга экстрапаляваць на чалавека эксперыментальныя даследаванні на грызунах. І ў цяперашні час пытанне пра больш высокай выніковасці няпоўных гідралізат ў індукцыі талерантнасці застаецца спрэчным. Так як аральная талерантнасць ўяўляе сабой фізіялагічны механізм супрессии імуннага адказу, індукцыя дадзенага феномену ўяўляецца прывабнай для (можа мець тэрапеўтычнае значэнне) лячэння харчовай алергіі. Большасць апытанняў грамадскай думкі на тэму сэксу, на жаль, вырабляецца далёка за межамі Расійскай федэрацыі, што не можа не наганяць нуду – ствараецца ілжывае меркаванні, што жыхары нашай краіны жывуць па старым лозунгу "ў нас у краіне сэксу няма».
Але і на нашу вуліцу прыйшоў свята – расійскія сацыёлагі, на ўвазе насталай вясны, правялі апытанне маскоўскіх пар з мэтай высветліць – які час года лепш за ўсё падыходзіць для пошуку новага партнёра.
Як ні дзіўна, але чым даўжэй жывуць людзі разам, тым далей «вясновая пара, вачэй зачараванне» адсоўваецца на задні план.
Так, 350 пар, чый агульны стаж налічвае год, прагаласавалі ў наступнай прапорцыі: вясна – 37%, лета – 29%, зіма – 19%, восень – 15%.
250 пар з трохгадовым вопытам сумеснага пражывання думаюць ўжо па-іншаму: вясна – 24%, лета – 31%, зіма – 27%, восень – 18%.
Ну а 250 пар, што змаглі вытрымаць грамадства адзін аднаго на працягу цэлых дзесяці гадоў, зусім забыліся пра вясновай гарачцы: вясна – 11%, лета – 26%, зіма – 39%, восень – 24%.
У прынцыпе, тут няма нічога дзіўнага – адказы «однолеток» супадаюць са статыстыкай разводаў, максімальны лік якіх як раз прыпадае на вясну; «Трохгодкі» ужо больш разумна глядзяць на жыццё; а «декаданты» на ўласным прыкладзе паказваюць, што зіма-лепшая пара для высвятлення узаемнай сумяшчальнасці, калі голас розуму не могуць зацямніць ніякія гарманальныя буры.
А калі зверыцца з лічбамі іншага апытання, то ўсё адразу становіцца на свае месцы – як аказваецца, рэгулярна вясной сэксам займаецца толькі 16% жыхароў сталіцы, тады як улетку – 35%, узімку – 40%, а ўвосень – больш за 50 %.
Крыніца: Rol.ru
Перспектывы прафілактыкі харчовай алергіі
А.М. Пампура, А.І. Хавкин, А.С. Кісялёва
Механізмы развіцця харчовай алергіі выклікаюць вялікую цікавасць даследчыкаў. Пры гэтым застаецца да канца не высветленых, чаму ў норме не ўзнікае актыўны імунны адказ супраць мноства харчовых антыгенаў, штодня якія паступаюць у наш арганізм?
Адназначнага адказу на гэтае пытанне сёння няма. Адсутнасць імуннага адказу да харчовых антыгенам можа ўзнікаць пры немагчымасці іх доступу да імуннай сістэме праз кішачную сценку: пры разбурэнні бялку стрававальнымі ферментамі, немагчымасці пераадолення антыгенам кішачнага эпітэлія і слізістага пласта, што папярэджвае кантакт малекул з антигенпредставляющими клеткамі. Разам з тым адпаведныя антыгены могуць быць выяўленыя ў сыроватцы праз некалькі хвілін пасля прыёму ежы [Swarbrick ET, 1986; Husby S, et al. 1986; Husby S, Foged N, Host A, et al., 1987]. Акрамя таго, фізічны бар'ер можа перашкаджаць пранікненню бактэрый і тым самым аслабляць іх адъювантную актыўнасць. Адъюванты (напр. ЛПС) могуць быць выдаленыя пры праходжанні праз печань. У значнай меры талерантнасць да харчовых антыгенам абумоўлена асаблівасцямі мясцовага імуннага адказу.
Асноўная накіраванасць мясцовага імунітэту складаецца ў прыгнечанні імуннага адказу, якая фарміруецца пры ўдзеле 3 унікальных феноменаў: аральнай талерантнасці, кантраляванага хранічнага запалення, або так званага фізіялагічнага запалення, і мясцовай сакрэцыі IgA. Парушэнне гэтых механізмаў вядзе да маніфестацыі сімптомаў харчовай алергіі. Пад аральнай талерантнасцю разумеюць стан актыўнай іммунологіческой ареактивности да антыгенаў, з якім арганізм раней кантактаваў пры энтэральных шляху ўвядзення [Strobel S, Mowat AM. 1998]. Наступствамі парушэнні аральнай талерантнасці да харчовых алергенаў можа з'явіцца развіццё не толькі харчовай алергіі, але і целиакии, і іншых энтеропатий [Mowat AMcI, Weiner HL., 1998]. Феномен аральнай талерантнасці распаўсюджваецца не толькі на рэакцыі неадкладнай гіперчувствітельності (I тып рэакцый па класіфікацыі Gell і Coombs), але і на іншыя тыпы иммунопатологических рэакцый. У сувязі з гэтым эксперыментальныя мадэлі і інтэрпрэтацыя атрыманых дадзеных часцяком неадназначныя, а спробы абгрунтавання клінічнага выкарыстання дадзенага феномену – надзвычай акуратныя. Канцэпцыя аральнай талерантнасці гістарычна засноўвалася на шматлікіх эксперыментальных дадзеных, атрыманых у досведах на грызунах [Brandtzaeg, P. 1996].
Працэс фарміравання аральнай талерантнасці ўзнікае пасля першага кантакту антыгена з кішачнік-асацыяванай лімфоідная тканінай (GALT). Антыгены могуць напрамую ўзаемадзейнічаць з кішачнік-асацыяванай лімфоідная тканінай або ажыццяўляць ўздзеянне на імунную сістэму пасля абсорбцыі. Хоць харчовыя антыгены расшчапляюцца да моманту траплення ў тонкі кішачнік, у шэрагу даследаванняў было прадэманстравана, што расшчапленне толькі часткова і, больш таго, некаторая колькасць антыгенаў абсарбуецца у нязменным выглядзе. Прычым абсорбцыі интактных антыгенаў асабліва значная пры прыёме вялікіх доз антыгена [Bruce, M. G., And Ferguson, A. 1986].
Аральная талерантнасць ўяўляе сабой актыўны імуналагічных працэс, абумоўлены рознымі імуналагічныя механізмамі. У сувязі з гэтым асаблівай увагі заслугоўваюць фактары, якія ўплываюць на развіццё аральнай талерантнасці [Mayer, L., K. Sperber, L. Chan, et al., 2001]: – генетычныя, – узрост, доза, пачатак і працягласць постнатальная харчавання, – антыгеннай структура і кампазіцыя харчовых бялкоў, – анатамічная і функцыянальная заможнасць эпітэліяльнай бар'ера, – ступень канкурэнтнасці мясцовага імуннага адказу, што адлюстроўваецца лакальным цитокиновым профілем і экспрэсіяй костимулирующих малекул на антигенпредставляющих клетках і г.д. Рэалізацыя фізіялагічнага механізму талерантнасці залежыць ад прыроды антыгена – растваральныя вавёркі індукуюць талерантнасць, тады як глобулярные не выклікаюць талерантнасці. Адзін і той жа антыген можа выклікаць талерантнасць або гіперадчувальнасць у залежнасці ад яго формы. Увядзенне растваральнай мономерного антыгена ў адсутнасць адначасовага уводзімага адъюванта звычайна прыводзіць да талерантнасці [Dresser DW, 1961; Vives J, Parks DE, Weigle WO., 1980]. Пры ўвядзеннi антыгена ў нерастваральны форме або пры наяўнасці адъюванта выклікаецца імунны адказ, які звязваюць з прадукцыяй запаленчых цітокіны (фактар ​​некрозу пухліны – TGF-?, ІЛ-1, ІЛ-6) і павелічэннем экспрессиикостимулирующих малекул (B7-1, B7-2, CD40) на антигенпредставляющих клетках [Pape KA, Khoruts A, Mondino A. et al., 1997].
Важная доза алергена, неабходная для фармавання талерантнасці. Нізкія дозы спрыяюць актывацыі рэгуляторных Th3-клетак [Chen, Y., 1994; Friedman, A., And Weiner, H. 1994; Weiner HL & Mayer LF. 1996], а высокія – індукуюць клональную анэргию [Whitacre, 1991] або дзялок [Chen, Y. et al. 1995]. Сведчаннем гэтых імуналагічныя актыўных працэсаў з'яўляецца прадукцыя тых ці іншых цітокіны: пры нізкіх дозах прадукуецца TGF-? , ІЛ-4, ІЛ-10 [Weiner, 1994], пры высокіх – зніжэнне прадукцыі ІЛ-2 і экспрэсіі рэцэптараў да яго [Quill, H., 1996; Melamed, D. & Friedman, A., 1993; Whitacre, C. C., Gienapp, I. E., Orosz, C. G., & Bitar, D. M. , 1991]. Пачатак і працягласць імуннага адказу залежаць ад моманту экспазіцыі антыгена. Прэнатальнай экспазіцыя? -Лактоглобулина ў мышэй спрыяе індукцыі аральнай талерантнасці да дадзенага антыгенаў, тады як затрымка ў яго экспанаванні запавольвае перыяд, неабходны для развіцця талерантнасці. Індукцыя аральнай талерантнасці асацыюецца з павышэннем прадукцыі ІЛ-4 і / або ІЛ-10 і зніжэннем прадукцыі ІЛ-12. Такім чынам, момант першай экспазіцыі антыгена ўплывае на развіццё талерантнасці, верагодна, за кошт змянення сакрэцыі рэгуляторных цітокіны [Kato, C. Sato, K. Eishi Y., K. Nakamura, 1999]. У сувязі з гэтым звяртае на сябе ўвагу беспаспяховых спроб папярэдзіць развіццё алергіі да вавёрак каровінага малака і яек шляхам элімінацыі з рацыёну маці на 3 трыместры прадуктаў, якія змяшчаюць гэтыя алергены [Falth - Magnusson K, 1987; 1992; Lilja G, 1987]. Гэтыя дадзеныя пацвярджаюцца і вынікамі мета-aнализа [Kramer MS, 2000]. Можна выказаць здагадку, што прэнатальнай экспазіцыя шэрагу харчовых алергенаў палягчае фарміраванне аральнай талерантнасці да апошніх.
Феномен аральнай талерантнасці антыген-спецыфічны. Разам з тым TGF-? уяўляе сабой магутны неантигенспецифичный супрессорный фактар. Магчыма, неспецыфічныя дзеянне TGF-? пры індукцыі аральнай талерантнасці да аднаго антыгенаў можа спрыяць падаўленьня імуннага адказу і на іншыя антыгены. Нягледзячы на ​​тое, што развіццё аральнай талерантнасці з'яўляецца працэсам, у якім удзельнічае мноства клеткавых субпапуляцый, уяўляецца актуальным ўсталяванне клетак, неабходных для фарміравання гэтага феномену. Магчымымі кандыдатамі на дадзеную ролю з'яўляюцца CD4 + і CD8 + Т-клеткі. Талерантнасць, выкліканая харчовымі антыгенам, можа быць перанесена клеткамі і, як правіла, гэта CD 8 +-клеткі [Mowat AM. 1987]. Гэта дазволіла выказаць здагадку, што аральная талерантнасць ёсць вынік актывацыі антигенспецифических CD8 + супрессорных T-клетак [Lycke N, Bromander A, Ekman L, et al., 1995; Vistica BP, Chanaud NP, Felix N, et al., 1996; Garside P, Steel M, Liew FY et al., 1995; Chen Y, 1995; Barone KS, 1995]. Аднак ва ўсіх названых даследаваннях аральная талерантнасць развівалася нармальна, нягледзячы на ​​дэфіцыт CD8 +, што сведчыць аб адсутнасці абсалютнай неабходнасці іх прысутнасці для індукцыі і падтрыманні сістэмнай талерантнасці.
Большасць исследователейсчитают, што CD4 + T-клеткі (у адрозненне ад спрэчнай ролі CD8 + T-клетак) абавязковыя для развіцця аральнай талерантнасці. Вядома, што CD4 + T-клеткі могуць пераносіць аральны талерантнасць in vivo [Chen Y, Kuchroo VK, Inobe J et al., 1994; Chen Y, 1995; Hirahara K, Hisatune T, Nishijima K, et al., 1995]. Калі CD4 + T-клеткі прыбіраюцца in vivo, аральная талерантнасць адмяняецца [Garside P, Steel M, Liew FY, et al., 1995; Barone KS, 1995]. Асаблівую ролю сярод CD4 + T-клетак у індукцыі аральнай талерантнасці адводзяць рэгулятарнай субпапуляцыі Th3. Гэтыя клеткі размяшчаюцца ўсярэдзіне Пейровых бляшак і спрыяюць талерантнасці, перш за ўсё шляхам сакрэцыі TGF-? і, у меншай ступені, ІЛ-10 і ІЛ-4 [Inobe J, 1998; Hafler DA, 1997; Fukaura H, 1996]. Сярод цітокіны, якія садзейнічаюць фарміраванню аральнай талерантнасці, найбольшую ўвагу прыцягвае TGF-? . Значныя колькасці TGF-? выяўляюцца ў кішачніку ў норме [Kim P - H, Kagnoff MF,. 1990]. Ён сінтэзуецца гемопоэтическими і эпітэліяльных клеткамі, важны ў рэгуляцыі эпітэліяльнай гамеастазу і сінтэзу ў B-клетках IgM і IgA [Coffman RL, 1989; Roberts A, Sporn M., 1993]. TGF -? і ИЛ-12/ИНФ-? гуляюць супрацьлеглыя ролі ў імуннай рэгуляцыі ў кішачніку і маюць вырашальнае значэнне ў індукцыі слізістага імуннага адказу і талерантнасці [Fishman - Lobell J, Friedman A, Weiner HL, 1994]. Аднак падвышэнне прадукцыі TGF-? не з'яўляецца абавязковай знаходкай ва ўсіх мадэлях слізістай талерантнасці [Hirahara K, Hisatune T, Nishijima K et al., 1995; Mowat AMcI, Ferguson A., 1981] і яго роля патрабуе далейшага вывучэння. Дадзеныя, атрыманыя ў эксперыменце на жывёл, безумоўна, нельга механистически пераносіць на людзей. Існуе шэраг доказаў развіцця феномену аральнай талерантнасці і ў людзей. Да непрамым сведчаннях аральнай талерантнасці ў людзей ставіцца той факт, што ўразлівая интестинальная слізістая, якая аддзеленая толькі монослоем эпітэлія ад велізарнай колькасці жывога і мёртвага антыгеннай матэрыялу, які знаходзіцца ў прасвеце кішачніка, у нармальным стане ўяўляе нязначны IgG адказ [Brandtzaeg, P., I. N. Farstad, F. E. Johansen, et al., 1999; Brandtzaeg, P., K. Baklien, K. Bjerke et al., 1987] і ўтрымоўвае невялікія колькасці T-клетак з маркерамі гиперреактивности (CD25 або рэцэптары для IL-2) [Brandtzaeg, P., I. N. Farstad & L. Helgeland, 1998]. Больш за тое, сістэмны IgG адказ да харчовых антыгенам мае тэндэнцыю да зніжэння ў людзей з узростам [Rothberg, R. M. & R. S. Farr., 1965; Scott, H., T. O. Rognum, T. Midtvedt & P. Brandtzaeg, 1985; Korenblat, P. E., R. M. Rothberg, P. Minden & R. S. Farr, 1968]. Гіперадчувальнасць да вавёрак каровінага малака знікае ў 50% да 1 году, у 70% да 2 гадоў, у 85% да 3 і ў 90-95% да 5 і 10-гадоваму ўзросту [Host A. 1998].
Харчовыя пратэіны, трапляючы ў крывацёк, могуць дасягаць розных месцаў у арганізме, у прыватнасці, і кожу.Антигены могуць выклікаць T-клеткавы імунны адказ, які вядзе да абвастрэння атопіческій дэрматыту. Праліферацыі лімфацытаў у адказ да харчовых алергенаў станоўча карэлюе з прадукцыяй? -ИНФ і ІЛ-2, перыферычных CD4 + лімфацытамі, индуцируемыми гэтымі антыгенам ў дзяцей, якія абвастраліся пры правакацыйным тэставанні [Kondo N, Fukotomi O & Agata H et al., 1993]. Т-клеткавы спецыфічны імунны адказ да казеін прадэманстраваны ў падлеткаў і дарослых, што цярпелі ад атопіческій дэрматытам, абвастраецца пры прыёме малака [Werfel T, Ahlers G, Schmidt P, Boeker M, 1997]. Як ужо было адзначана раней, баланс паміж талерантнасцю (супрессией) і сенсібілізацыі залежыць ад мноства фактараў: генетычных, прыроды і дозы антыгена, частоты ўвядзення алергена, ўзросту ў момант першай экспазіцыі алергена, стану імуннай сістэмы пры кантакце з алергенам (напрыклад, пры віруснай інфекцыі ), дыетай маці, паступленнямі антыгена з грудным малаком [Strobel S., 2001]. Аральная талерантнасць папярэджвае гіперадчувальнасць да харчовых антыгенам, і парушэнні дадзенага працэсу адлюстроўваюцца ў иммунопатологических рэакцыях. Гэта паказана ў хворых з целиакией, у эксперыменце пры развіцці энтеропатии пасля аральнага паступлення антыгена [Mowat AMcI. 1986; Sands BE, Podolsky DK., 1995]. У шэрагу клінічных даследаванняў прадэманстравана значэнне парушэнняў аральнай талерантнасці ў патагенезе аутоіммунных захворванняў. Так, ранняя экспазіцыя каровінага малака звязана з схільнасцю да інсулін-залежнаму дыябету [Kimpimaki T., M. Erkkola, S. Korhonen et al., 2001].
Сярод праяў алергіі да вавёрак каровінага малака ў першую чаргу неабходна адзначыць атопіческій дэрматыт, крапіўніца, ацёкі Квінке, алергічнае паразу страўнікава-кішачнага гасцінца. Прыблізна траціна дзяцей з атопіческій дэрматытам маюць пацверджаны элиминационной дыетай і правакацыйнымі тэстамі дыягназ алергіі да каровінага малака. Каля 40-50% дзяцей да года з алергіяй да вавёрак каровінага малака пакутуюць атопіческій дэрматытам [Novembre E., Vierucci A., 2001]. Стандартнымі з'яўляюцца рэкамендацыі па выключэнню бялкоў каровінага малака. Аднак з прычыны шырокай распаўсюджанасці апошніх зрабіць гэта не заўсёды магчыма. У той жа час цяжкія анафілактіческій рэакцыі нярэдкія. Неабходна падкрэсліць, што ў часткі дзяцей алергія да каровінага малака захоўваецца доўга і гэта тычыцца хворых з высокім узроўнем спецыфічных IgE да дадзенага алергену [James JM, Sampson HA., 1992], а таксама наяўнасцю спадчыннай абцяжараным па алергічных захворванняў.
У дзяцей першага года жыцця з алергіяй да вавёрак каровінага малака падвышаны рызыка яе персистирования, часцей за развіваецца гіперадчувальнасць да іншых прадуктаў, а таксама інгаляцыйным алергія да 3-х гадоваму ўзросту [Host A, Halken S., 1990]. Усё гэта сведчыць аб неабходнасці ўкаранення новых метадаў прафілактыкі і тэрапіі алергіі да вавёрак каровінага малака. У пазіцыйнай артыкуле Еўрапейскага грамадства дзіцячых гастраэнтэролагаў, гепаталогіі і нутрыцыёлага і Еўрапейскага грамадства дзіцячых алерголагаў і клінічных імунолагаў (ESPGHAN / ESPACI) рэкамендавана правядзенне прэвентыўных мерапрыемстваў у дзяцей, якія знаходзяцца на штучным гадаванні і якія маюць хаця б аднаго з бацькоў, які пакутуе алергічнымі захворваннямі [Host A, Koletzko B, Dreborg S et al., 1999]. Мэта першаснай прафілактыкі атопіческій захворванняў – не дапусціць развіцця сенсібілізацыі на алерген. Другасная прафілактыка неабходная для папярэджання развіцця клінічных праяў алергіі ў тым выпадку, калі сенсібілізацыя ўжо адбылася. Найбольш распаўсюджаныя харчовыя алергены – бялкі з малекулярнай масай ад 10 да 60 кДа. Алергеннасць бялкоў можа быць зменшана з дапамогай такіх технологичиских працэсаў, як ферментатыўнай гідроліз і цеплавая апрацоўка. У выніку прымянення гэтых метадаў можна атрымаць бялкі з меншай малекулярнай масай.
Гидролизованные вавёркі нясуць на сваёй паверхні значна меншая колькасць эпитопов, чым натыўных пратэіны. Алергеннасць бялку зніжаецца з памяншэннем даўжыні яго малекулы. Сумесі для штучнага гадавання, якія змяшчаюць гидролизованные пратэіны, шырока выкарыстоўваюцца ў еўрапейскіх краінах і рэкамендаваны многімі экспертнымі радамі [Host A., Koletzko B. et al., 1999; American Academy of Pediatrics, 2000]. Рэкамендацыі па ўжыванні паказаных сумесяў заснаваныя на аналізе вынікаў клінічных даследаванняў, у ходзе якіх было паказана значнае змяншэнне захворвання бранхіяльнай астмай, атопіческій дэрматытам і харчовай алергіяй пры кармленні дзяцей сумесямі на аснове поўнасцю або часткова гидролизованных пратэінаў. У ходзе аднаго з іх [Oldaeus G. et al., 1997], параўноўвалася эфектыўнасць сумесяў на аснове часткова і цалкам гидролизованных пратэінаў са сумессю на аснове натыўных бялкоў каровінага малака. Да даследаванню былі прыцягнутыя 155 дзяцей з высокай рызыкай развіцця алергічных захворванняў, якія былі пераведзеныя на названыя сумесі пасля 3-4 месяцаў груднога гадавання. У выніку было паказана, што ў дзяцей, якія атрымлівалі сумесі на аснове поўнасцю або часткова гидролизованных пратэінаў, частата развіцця атопіческій захворванняў была значна ніжэй, чым у дзяцей, якія атрымлівалі сумесь на аснове каровінага малака. Больш за выяўлены эфект быў атрыманы для сумесі на аснове цалкам гидролизованных пратэінаў. Halken et al. (2000) даследавалі ўласцівасці сумесі на аснове часткова гидролизованных пратэінаў і двух сумесяў на аснове цалкам гидролизованных пратэінаў, выкарыстоўваючы выбарку, якая складаецца з 550 дзяцей з высокай рызыкай развіцця атопіческій захворванняў. У ходзе гэтага падвойнага сляпога рандомізірованного даследаванні дзеці атрымлівалі адну з названых сумесяў на працягу першых 4 месяцаў жыцця і не выкормлівалі грудным малаком. Ва ўзросце 6, 12 і 18 месяцаў ніякіх адрозненняў па частаце развіцця астмы, риноконъюнктивита і атопіческій дэрматыту ў трох даследаваных групах дзяцей выяўлена не было. Аднак у дзяцей, якія атрымлівалі сумесь на аснове часткова гидролизированных пратэінаў, ва ўзросце 12 і 18 месяцаў была значна вышэй частата развіцця харчовай алергіі на каровіна малако па параўнанні з дзецьмі, якія атрымлівалі сумесь на аснове цалкам гидролизованных пратэінаў.
У выпадку дыетычнай карэкцыі пры даказанай алергіі да вавёрак каровінага малака частковыя гідралізат проціпаказаныя. Больш за тое, гэтае становішча зафіксавана непасрэдна на этыкетках прадукту, у кансенсусу Амерыканскай акадэміі педыятрыі, Espghan і Espaci [Giampietro PG, Kjellman NI, Oldaeus g, Wouters - Wesseling W, Businco L., 2001]. У той жа час ўжыванне частковых гідралізат каровінага малака, верагодна, можа выклікаць аральны талерантнасць [Pecquet S, Bovetto L, 2000]. Таму, магчыма, апошнія больш эфектыўныя ў параўнанні з поўнымі гідралізат ў папярэджанні алергіі да вавёрак каровінага малака. У прыватнасці, на жывёл было прадэманстравана, што няпоўныя гідралізат выклікаюць талерантнасць у адрозненне ад поўных гідралізат [Fritsche R, Pahud JJ, 1997]. Безумоўна, нельга экстрапаляваць на чалавека эксперыментальныя даследаванні на грызунах. І ў цяперашні час пытанне пра больш высокай выніковасці няпоўных гідралізат ў індукцыі талерантнасці застаецца спрэчным. Так як аральная талерантнасць ўяўляе сабой фізіялагічны механізм супрессии імуннага адказу, індукцыя дадзенага феномену ўяўляецца прывабнай для (можа мець тэрапеўтычнае значэнне) лячэння харчовай алергіі.

  • Digg
  • Del.icio.us
  • StumbleUpon
  • Reddit
  • Twitter
  • RSS

Комментарии закрыты.